为积极贯彻国家战略,持续推动我国核医学诊疗的规范化与高质量发展,中华医学会核医学分会治疗学组精心策划、与中国同辐联合推出的“治同道核”云上文献分享会系列活动于2026年1月7日圆满举行了第二十三期文献分享会,吸引来自全国逾1,185名观看。
本次会议由第十二届中华医学会核医学分会治疗学组秘书长郑薇教授主持,南昌大学第一附属医院核医学科张庆教授担任轮值主席,空军军医大学第一附属医院马温惠教授、河北医科大学第三医院解朋教授作为点评嘉宾提供了精准而深入的学术指导,同济大学附属医院余飞教授作为特邀嘉宾进行了总结点评。会上,专家们结合自身临床与科研经验,围绕前沿放射性核素治疗展开深入研讨,对诊疗实践中的关键科学问题与创新方向进行了精彩的交流与碰撞,现场氛围热烈,学术价值与实践意义兼备。

在本次“治同道核”云上分享会上,南昌大学第一附属医院核医学科陈诗琪医师带来了发表于《Journal of Nuclear Medicine》(2025年12月,IF 9.1)的研究——《First-in-Human Study of [211At]NaAt as Targeted α-Therapy in Patients with Radioiodine-Refractory Thyroid Cancer (Alpha-T1 Trial)》。该研究为全球首个针对放射性碘难治性分化型甲状腺癌的[211At]NaAt靶向α治疗I期临床试验。研究共纳入11例经多次放碘治疗无效的转移性甲状腺癌患者,在rhTSH刺激与限碘饮食条件下,单次静脉给予不同剂量的[211At]NaAt。结果显示,最高剂量组(3.5 MBq/kg)出现3例剂量限制性毒性(主要为Ⅲ级白细胞及淋巴细胞减少),但总体耐受性良好,主要不良反应为轻中度唾液腺肿胀、口干、恶心与轻度骨髓抑制。药代动力学与SPECT成像结果提示,药物主要在胃、唾液腺与膀胱生理性摄取,尿液为主要排泄途径。疗效方面,在2.5 MBq/kg与3.5 MBq/kg组中约三分之一患者的促TSH刺激甲状腺球蛋白下降超过50%,部分患者在[131I] SPECT显像上放射性摄取明显减弱甚至消失,达到部分或完全缓解。研究结论认为,[211At]NaAt靶向α治疗在放射性碘难治性甲状腺癌患者中具有良好的安全性与初步疗效信号,有望成为继放碘治疗及多靶点酪氨酸激酶抑制剂之后的新一代治疗手段,为未来多周期或联合治疗奠定了基础。

汇报结束后,本次会议轮值主席、南昌大学第一附属医院核医学科张庆教授对该研究给予高度评价。张庆教授指出,这项研究填补了全球碘难治性甲状腺癌α粒子靶向治疗领域的空白。作为I期剂量探索性临床试验,研究的重点在于安全性验证与初步疗效信号捕捉,为后续剂量爬坡、疗程优化以及多周期应用提供了坚实的科学依据。211At具有独特的核物理特性——半衰期短(7.2小时)、能量高、路径稳定,其α粒子能在仅数十微米范围内释放全部能量,从而精准杀伤肿瘤细胞、避免周围正常组织损伤,充分体现出α治疗的“定点爆破”优势。同时,211At标记小分子稳定性高、脱靶风险低,可跨越血脑屏障,在未来有望拓展至脑转移或神经系统肿瘤的精准放射治疗领域。张庆教授还强调,目前国内已有产业机构启动211At制备与应用平台的建设,这一布局不仅意味着我国在核素自主生产方面的技术能力正在增强,也预示着211At有望实现从科研到临床、从实验室到产业化的跨越。值得关注的是,211At短半衰期特性使其可实现门诊治疗与短期影像学追踪,大大提升了患者依从性与医疗系统效率,但同时放射性核素管理政策仍需进一步完善,以在安全监管与临床创新之间找到科学平衡点。

空军军医大学第一附属医院马温惠教授认为,该研究充分展示了211At在碘难治性甲状腺癌治疗中的潜力,是α粒子放射治疗从动物实验走向人体应用的关键一步。马温惠教授指出,211At尽管半衰期较短,但其较高的传能线密度决定了在微观范围内具有极强的致死效应,这也解释了本研究中部分患者在单次注射后即出现Tg显著下降的现象。她指出,这种Tg变化的剂量依赖性反应说明211At具有稳定的放射生物学活性,但起始剂量的确定原则与剂量递增方案仍需进一步探讨和研究。她同时强调,核素治疗的疗效不仅取决于靶病灶吸收剂量,还应重视对正常器官的防护。文中唾液腺的吸收剂量在24小时内呈持续上升趋势,提示在多周期治疗设计中需关注累积剂量带来的潜在慢性毒性。此外,211At治疗的个体差异性也值得深入探讨,未来可结合分子分型、NIS表达水平及代谢参数,对患者进行分层筛选与剂量个体化管理。她还提出,未来可探索211At与分子靶向药物或再分化疗法的联合策略,通过双重机制协同进一步提升治疗反应率。马温惠教授总结认为,这项研究在验证安全性的同时,也让人们看到了α治疗在实体瘤中的可行性与希望。

河北医科大学第三医院解朋教授表示,该研究结果令人鼓舞,不仅显示出211At治疗的良好耐受性,也初步体现了其疗效信号,为碘难治性甲状腺癌的治疗开辟了新的方向。研究设计系统,数据分析详尽,尤其在药代动力学、放射性剂量学及影像学评估方面体现出高水平的科学性。然而,作为一期探索性研究,其样本量有限(仅11例),且未设置对照组,统计效力和临床外推性存在局限。解朋教授指出,未来需通过扩大样本量、建立对照队列、延长随访周期,以获取更可靠的长期疗效数据(包括PFS、OS及生活质量改善)。他进一步提出了两个值得思考的问题:一是NaAt是否具有口服给药的可行性,若能实现口服制剂,将大大降低放射工作人员辐射暴露并改善患者体验;二是211At被甲状腺癌转移灶摄取的分子机制尚未完全阐明,未来可通过分子影像学及转运体机制研究来揭示其摄取规律与代谢通路,为靶向性优化提供理论依据。解教授强调,211At治疗的创新性不容忽视,但其真正价值在于如何将这一创新安全、可控地转化为临床常规手段。

同济大学附属医院余飞教授作为特邀嘉宾从自己深耕α核素多年的经验进行总结点评。他首先分享自己对α核素的见解,目前具有潜在临床应用前景的α核素约10种,其中最具发展潜力的包括Ra、211At、225Ac、212Pb。他认为211At是一种温和而可控的核素,衰变路径简单,稳定性好,伴随低能量的77~92keV的X射线,便于辐射防护,尤其适合CZT SPECT成像,便于直接观测体内分布和辐射剂量定量,非常适宜在IIT、临床I期阶段进行探索性实验。随后针对该研究进行点评,该研究剂量设计合理,基于动物实验数据进行人群转化,研究结果为II期临床提供数据支持,建议后期多采用2.5Mbq/kg的剂量。余飞教授指出该研究存在进一步探索空间,首先是患者入组标准值得进一步明确。其次对α核素剂量学的计算仍处在β核素的固有思维模式中。α核素的剂量学和β核素有本质差异,一些路径和计算软件是不能直接套用的,应突破传统β核素计量模型的局限,建立更适用于α粒子能量沉积特点的剂量学算法与影像分析体系。此外,他提到211At在理化性质上仍存在易氧化、无稳定同位素等不足,需要持续优化其化学稳定性与放射性标记工艺,以确保临床应用的可重复性与安全性。

天津医科大学总医院郑薇教授在总结发言中指出,对于碘难治性甲状腺癌,目前临床仍以靶向药物及诱导再分化治疗为主,而核医学界长期以来都期待能有新的放射性核素介入,实现真正意义上的精准放射治疗。211At靶向α治疗的出现,为临床提供了新的希望,也提示科研人员在未来研究中,应更加重视患者筛选、NIS功能状态及病理分型的影响因素,从而实现治疗的精准化和差异化。

相信通过本次文献分享,青年医师和中青年专家均会对本期的主题进行更加深入的思考。在临床中不断总结治疗经验,学习先进理论知识,为患者谋求更多的治疗福利。每次分享都是一个深入学习、思考的过程,这也是“治”同道“核”云上分享最主要的目的。中华医学会核医学分会治疗学组全体专家盛情邀请各位核医学同道积极参与每期直播活动,并就您的观点和疑惑留言,并欢迎各位同道收看直播回放。