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聚焦前沿进展,看镭-223为骨转移CRPC患者带来的多重获益
2021-03-22 11:03 浏览次数:

由中国健康促进基金会主办的eMDT肿瘤线上课堂——线上多学科诊疗MDT院际交流会为广大医学同道们提供了便捷、有效的交流平台,近期,中山大学附属第一医院陈俊星教授、中山大学肿瘤防治中心李永红教授担任会议主席,来自中山大学附属第一医院黄斌教授、广州医科大学附属肿瘤医院杨建安教授、中山大学孙逸仙纪念医院刘皓教授、南方医科大学南方医院魏强教授中山大学肿瘤防治中心陈东教授相聚线上,聚焦骨转移去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的诊疗及新型α粒子放射性靶向治疗药物——-223的应用,结合新药物的应用、指南推荐及临床实践等问题进行了深入探讨。

 

 

 

 

 

陈俊星教授在致辞中表示,感谢拜耳公司搭建的良好学术交流平台。陈教授强调,希望通过今天的交流、讨论,大家都能够有所收获。期待借由本次会议的指南和研究解读、经验交流等内容帮助广大临床同道加深对镭-223的了解和认识,在未来实践中充分利用,造福更多病患!

 

 

 

黄斌教授:骨转移CRPC的新选择

 

 

 

 

 

骨转移在前列腺癌患者中发生比例较高,多达88.74%的前列腺癌患者会发生骨转移。骨转移可导致骨相关事件(SREs),极大影响患者生活质量的同时,还会增加前列腺癌患者的死亡风险,具有很多严重危害。

 

新型α粒子放射性靶向治疗药物——-223可通过模拟钙靶向结合在病理骨生成部位,通过发射高能α粒子,切断肿瘤细胞双链DNA并改善骨转移灶的骨微环境,且α粒子射程短,对周围正常组织损害有限。其大型期临床研究(ALSYMPCA研究)表明,镭-223显著改善骨转移CRPC患者生存时间、延长中位至首次症状性骨相关事件发生时间、显著延长PSA进展时间和至ALP进展时间,可为骨转移CRPC患者带来多重获益。在安全性方面,不良事件发生率与安慰剂相似,比化疗不良事件发生更少。更为关键的是,镭-223显著改善骨转移CRPC患者生活质量,显著降低骨转移CRPC患者疼痛程度。

 

基于上述情况,NCCN指南、ESMO指南、EAU指南等国内外权威指南均一致推荐:镭-223是伴症状性骨转移CRPC一线和二线治疗的1/级推荐。

 

 

 

 

杨建安教授:规范与前沿并重,

CSCO-PC指南中mCRPC的诊疗

 

 

 

 

 

近年来,前列腺癌发病率呈显著上升趋势,绝大多数患者发现时已是晚期。CRPC分为非转移去势抵抗前列腺癌(nmCRPC)和转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC),其中mCRPC往往较为棘手诊治更具挑战性。

 

杨建安教授详细解读了2020年中国临床肿瘤学会(CSCO)发布的前列腺癌指南中mCRPC诊疗相关内容。总体上,mCRPC治疗应遵循多学科团队协作的主要原则。杨教授强调,骨转移在前列腺癌中相对常见,可增加患者死亡风险,治疗过程中应给予充分关注,而系统治疗并不是对骨转移灶的针对性治疗。除当前指南推荐的如双膦酸盐、地舒单抗等药物,国内还有多西他赛、阿比特龙、恩扎卢胺、镭-223等关键药物获得了较好的研究数据,可进一步提升患者OS。值得一提的是,在此版指南推荐的一线、二线治疗中,镭-223已占据越来越重要的地位。其中,镭-223是目前唯一获得验证的对OS延长有帮助的骨靶向α粒子治疗药物。

 

 

 

 

刘皓教授:

-223真实世界数据及用药时机探讨

 

 

 

中山大学孙逸仙纪念医院刘皓教授表示,镭-223无疑为骨转移CRPC患者带来了新选择。ALSYMPCA研究显示镭-223可为mCRPC患者带来多重获益,在其后续的真实世界研究/上市后研究中,同样均证实了镭-223为骨转移CRPC患者带来的包括OSSSEQoL方面的三重获益。安全性方面,镭-223与安慰剂组的不良反应相似甚至更低,镭-223很少发生3级不良事件(AE),4AE发生率也非常低。在一项长达7年的真实世界研究中,镭-223的长期安全性也得到了验证。

 

当前,骨转移CRPC患者治疗选择日益丰富,如何更好排兵布阵尤为关键。骨转移未发生内脏转移的时间窗是改善CRPC患者生存的关键期,镭-223序贯化疗OS获益更长且不增加后线化疗毒性,及早选择可接受6个疗程治疗的患者对于延长患者生存至关重要。现有抗雄性激素治疗存在交叉耐药,不同药物序贯作用效果不够理想,基于相关指南推荐,建议在抗雄治疗后优先使用镭-223,为患者带来更多获益。

 

 

热点讨论

 

 

 

 

随后,在中山大学肿瘤防治中心李永红教授主持下,讨论嘉宾聚焦mCRPC治疗药物选择及顺序考量、镭-223治疗使用时机等话题,结合前述主题报告中所呈现的循证医学证据及各自实践体会发表了观点,分享经验。

 

 

陈东教授表示,通过各位专家分享的相关数据,能够看到镭-223可为骨转移CRPC患者带来多重获益,最为关键的是,镭-223可很大程度上改善患者的生活质量,这使得患者对治疗的总体满意程度随之提高。要知道,随着疾病进展,较小的淋巴结转移极大可能导致梗阻等情况发生,成为前列腺癌最终的致死原因。若将其视为需长期治疗的慢性疾病,从整体控制病灶、延缓疾病发展,或为延长患者生存的关键。基于上述目标,探索镭-223联合已有治疗手段的更佳应用模式也许是未来方向之一。而在使用时机方面,当前,CSCO指南对镭-223用于有症状骨转移mCRPC患者一线和二线治疗进行了高级别推荐,但仍不推荐作为存在内脏转移和(或)较大范围淋巴结转移患者的治疗选择。

 

魏强教授随后表示,通过大家的分享学习到很多内容,总体来讲从镭-223作用机制可见,其能量大、射程短,使用中安全性较好。对于骨转移CRPC患者,常规治疗手段不够有效,骨痛控制效果往往不佳,是关注的重点。与内分泌治疗、化疗等系统治疗及双磷酸盐等骨保护治疗不同,镭-223是对骨转移灶的针对性治疗。需注意的是,由于主要关注点各有不同,镭-223的使用需要泌尿外科与核医学科紧密合作。

 

李永红教授总结道,mCRPC治疗一直是临床难点,有效治疗手段有限,患者症状重、生活质量低下,即便是暴露于尽可能多的治疗药物后,临床医生仍只能在痛心和无奈中面对患者疾病不断进展,临床亟需一种能带给患者生存、安全、生活质量全面获益的治疗方式。基于今天各位专家介绍的循证证据,可看出镭-223mCRPC中具有较为可观的应用前景,期待对其越来越多数据的积累能够惠及更多患者!(本文由李永红、魏强、陈东教授审校)

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